恒遠(yuǎn)生物報(bào)道：自1980年以來，肝細(xì)胞癌（zui常見的肝癌類型）的發(fā)病率幾乎增加了三倍，而肥胖相關(guān)的肝臟疾病是越來越多的人發(fā)病的推動力之一。貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在正在研究其他生活方式因素如何影響你的健康。將小鼠作為研究對象，科學(xué)家表明，重復(fù)時(shí)差延遲會增加肥胖相關(guān)的肝臟疾病和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。該研究于11月23日在癌細(xì)胞雜志發(fā)表。

   分子和細(xì)胞生物學(xué)教授大衛(wèi)·摩爾（David Moore）說：“肝癌在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢，在人類研究中，我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，患者可以從脂肪肝疾病直接發(fā)展成肝癌而無任何如肝硬化之類的中間步驟。 “我們知道我們需要一個(gè)動物模型來檢查這種關(guān)系，在實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)，長期時(shí)差滯后的小鼠以與描述肥胖對人類影響非常相似的方式發(fā)展成為肝癌”。

   當(dāng)我們暴露于陽光時(shí)，我們身體在大腦中心的晝夜節(jié)律鐘被復(fù)位。當(dāng)我們不斷穿越不同的時(shí)區(qū)，工作夜班，或者推動自己在正常的睡眠時(shí)間保持清醒時(shí)，我們的中央時(shí)鐘被長期打亂。這種中斷也延伸到由中心時(shí)鐘控制的其他組織中的時(shí)鐘。

   通過改變每周晚上燈光的開關(guān)時(shí)間，研究人員模擬了喂養(yǎng)健康飲食的正常小鼠的慢性時(shí)差的影響。他們發(fā)現(xiàn)小鼠體重和脂肪增加，并發(fā)展成脂肪肝疾病，其在一些情況下發(fā)展成慢性炎癥并zui終發(fā)展成肝癌。

   受到時(shí)差延遲的小鼠失去了正常控制肝臟代謝的功能。這不僅包括脂肪的積累，而且增加了由肝臟產(chǎn)生的膽汁酸的產(chǎn)生，以幫助我們消化我們的食物。早期的研究認(rèn)為不管是小鼠，還是人類，高膽汁酸水平與肝癌都相關(guān)聯(lián)。

   研究人員發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律鐘中斷激活兩個(gè)核受體，有助于調(diào)節(jié)肝臟膽汁酸代謝。缺乏稱為FXR的受體（其使肝中膽汁酸水平保持在正常生理范圍內(nèi)）的時(shí)差延遲標(biāo)記的小鼠具有較高的膽汁酸水平和更多的患肝癌風(fēng)險(xiǎn)。缺乏稱為CAR的受體調(diào)節(jié)膽汁酸分解并且也已知促進(jìn)肝癌的小鼠，沒有得到任何導(dǎo)致肝腫瘤訊息的變化。

   在人類中，這些受體以類似的方式起作用。貝勒醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家沒有直接在人類中研究時(shí)差帶來的影響。但有證據(jù)表明，睡眠中斷增加了人類的脂肪肝疾病和肝癌風(fēng)險(xiǎn)，并且他們推測，慢性時(shí)差的生活方式改變也可能破壞人體的內(nèi)部體內(nèi)穩(wěn)態(tài)并增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。

   “zui近的研究表明，美國80％以上的人口采用的生活方式，會導(dǎo)致長期中斷他們的睡眠時(shí)間表，”Loning Fu說。 “加上肥胖和肝癌風(fēng)險(xiǎn)的增加，這也在其他發(fā)達(dá)國家達(dá)到了平均水平。

   科學(xué)家希望繼續(xù)他們的研究，以進(jìn)一步檢查藥物與核受體相互作用是否可以幫助防止時(shí)差對肝臟膽汁酸水平的影響，我們的zui終目標(biāo)是使用它們作為藥物先導(dǎo)，以預(yù)防人類肝癌。

   “這個(gè)實(shí)驗(yàn)允許我們采取已經(jīng)存在的幾個(gè)線程，并把它們綜合分析，進(jìn)而得出這個(gè)結(jié)論，”摩爾說。 “當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)慢性時(shí)差足以誘發(fā)肝癌時(shí)，大多數(shù)人會比較驚訝。

   “對我們來說，我們的結(jié)果與我們已經(jīng)知道的這些受體是一致的，但這些結(jié)果可以確定，慢性晝夜節(jié)律中斷會導(dǎo)致這些受體出現(xiàn)故障，”傅補(bǔ)充說。 “因此，保持內(nèi)部生理穩(wěn)態(tài)對于肝臟腫瘤抑制是非常重要的”。上海恒遠(yuǎn)專業(yè)供應(yīng)BIM試劑盒，種屬有大鼠ELISA試劑盒、小鼠ELISA試劑盒、人ELISA試劑盒等（僅供科研使用），多家生物科研基地合作伙伴，實(shí)力團(tuán)隊(duì)傾力打造專注于ELISA試劑盒的生產(chǎn)，研發(fā)，助力您的科研試驗(yàn)！